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    中性粒细胞是人类血液中最丰富的白细胞,当身体某部位发生感染或炎症时,它们会迅速被招募到受影响的区域,以清除病原体和受损组织。当中性粒细胞功能激活失调时,不仅会造成人体重要器官损伤,还会引起急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合症(ARDS)、阿尔兹海默症、自身免疫性糖尿病和类风湿性关节炎等疾病的发生发展。尽管临床上已经开发了多种治疗手段,但ALI与ARDS患者的死亡率依旧居高不下。


    G蛋白偶联甲酰肽受体1(FPR1)是一种跨膜受体,主要存在于中性粒细胞中。这些受体负责感知各种内源性和外源性分子刺激,在炎症过程中介导中性粒细胞活化。来自入侵微生物或内源性宿主线粒体的 N-甲酰肽能够与 FPR1 强结合,引发败血症或无菌性炎症反应。最近有研究报道,创伤性失血性休克诱导的大鼠肺损伤和全身炎症反应综合征与内源性线粒体N-甲酰肽有关,而阻断FPR1可减少中性粒细胞与防御相关的许多基本功能,如超氧化物阴离子生成、弹性蛋白酶释放、趋化和吞噬等,进而减轻对肺部的损伤。


    总之,有越来越多的证据支持FPR1抑制剂具有良好的抗炎作用,可以说FPR1 拮抗剂是开发抗中性粒细胞肺部炎症药物的一个新兴治疗靶点。然而目前大多数研究都集中在激活中性粒细胞表面受体功能的激动剂上, FPR1触发活动的抑制剂却受到较少的关注。


    尊龙凯时现已成功构建靶向FPR1的研究平台,逐步完善该靶点药物体外筛选模型,为快速筛选FPR1抑制剂的研发提供高质量稳定的数据,欢迎垂询与线上沟通。


    如下图为在人中性粒细胞上关于此靶点的ICE测试数据:


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